近日，两家国际权威期刊——《Drug Design, Development and Therapy》与《Oncology Letters》分别刊发了来自陕西省核工业二一五医院神经外科千超主任团队关于胶质瘤的两项重要研究突破，引发业界关注。团队负责人介绍，该研究首次系统揭示了天然提取物“桔梗皂苷D”在抑制胶质瘤进展、增强化疗敏感性方面的作用与机制，为神经胶质瘤的临床治疗提供了全新思路。
国际临床数据表明，胶质瘤是一种发病原因并不完全明确的颅内恶性肿瘤，占成人颅内肿瘤的40%-50%，是人类最常见且恶性程度极高的脑部肿瘤。目前，临床常用一线化疗药物为替莫唑胺（TMZ），但部分基因型患者对该药物不敏感，导致治疗失败或预后极差。其中，胶质母细胞瘤的5年生存率不足5%。为此，国内外神经外科领域专家不断研究探索有效路径，以期打开胶质瘤临床治愈的“致命枷锁”。
陕西省核工业二一五医院千超主任团队面对这一临床困境，选择另辟蹊径，将目光对准了近年来被发现具有抗肿瘤潜力的传统中药——桔梗，而它所蕴含的活性成分“桔梗皂苷D（Platycodin D, PD）”就是其中的关键。然而，PD是否可以临床转化，还需要一系列严谨而科学的实验证明。
《桔梗皂苷D通过抑制 Wnt/β-Catenin通路增强神经胶质瘤对替莫唑胺的敏感性》
Research flow diagram
千超主任团队从临床数据分析、细胞实验和动物实验三个层面，系统探讨了PD对胶质瘤的影响及其机制。研究呈现出令人惊喜的发现——桔梗皂苷 D（PD）增强了胶质瘤细胞对替莫唑胺（TMZ）的敏感性，表现为细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭的抑制作用增强，同时伴随细胞凋亡水平升高。PD单独治疗或与TMZ联合治疗均能显著抑制活性β-Catenin和c-Myc蛋白的表达，而β-Catenin激活剂SKL2001可逆转这一效应。体内实验表明，PD增强了TMZ的抗胶质瘤效果，导致肿瘤组织中Ki67表达降低，活性β-Catenin和c-Myc的表达显著减少。这意味着，传统而神奇的中药材提取物——桔梗皂苷D（PD）对于辅助胶质瘤患者治疗、减少耐药性具有积极影响。
《DEP结构域1是与胶质瘤细胞周期相关的预后生物标志物》
与此同时，另一项研究也有了新的进展，实验团队发现，DEPDC1的表达水平与胶质瘤的不良临床特征呈正相关，高表达DEPDC1的患者总体生存时间显著缩短。GSEA显示，DEPDC1高表达组的差异基因主要富集于“细胞周期”和“DNA复制”。细胞实验显示，在U87和LN229细胞中沉默DEPDC1可显著抑制细胞增殖、迁移和侵袭。综上所述，本研究证实DEPDC1是胶质瘤患者的独立预后指标，与不良预后相关，其表达与胶质瘤的细胞周期密切相关，为肿瘤提供了个体化治疗方案。
这两项关于胶质瘤的研究突破，不仅为患者的药物治疗提供了新的候选天然化合物，也为胶质瘤基因治疗提供了潜在靶点，具有重要的临床转化前景。
第一作者：李海马，男，二一五医院神经外科主治医师，医学博士。博士期间在北京大学人民医院进行基础科研工作，参与科技部重大项目一项，国家自然科学基金一项，完成市级、院级课题各一项，以第一或通讯作者发表SCI论文 8篇，总影响因子32分。中文核心期刊论文5篇；《Oncology Letters》《Molecular and Clinical Oncology》杂志审稿人。
通讯作者：千超，男，二一五医院神经外科主任医师，科室主任。陕西省神经外科青年委员会委员，陕西省抗癌协会神经肿瘤专业委员，陕西省保健协会急诊与创伤专业委员会常委。发表SCI论文4篇，科技部核心期刊论文7篇。从事神经外科专业25年，能快速诊断和处理各种神经外科疾患，主持严重多发伤、复合伤及脑血管病的抢救、治疗上千例，能熟练完成各种严重复杂颅脑创伤手术、自发性脑出血手术等，对脑膜瘤、胶质瘤、鞍区肿瘤、椎管肿瘤、脑血管病等疾病有丰富的临床经验。
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